Riepilogo della riunione privata dell'ETF sul vaccino COVID-19 - 26 novembre 2020
- Marko Petrungaro
- 30 gen 2021
- Tempo di lettura: 7 min
Premessa
Continua la mini serie dedicata alla pubblicazione dei documenti Pfizer-Biontech nascosti, tradotti in lingua italiana e disponibili anche completi (in lingua originale) per il download. In questo post tratteremo della riunione che si è tenuta in data 26 Novembre 2020 appunto per prendere le decisioni riguardo il vaccino ed, eventuale commercializzazione e, somministrazione. In questi documenti sono disponibili anche i nomi delle persone coinvolte in questo progetto, sia di EMA Europa che dell'EFT. Tutti catalogati nella rispettiva tabella, dove comprende: Nome, Cognome, Ruolo, affiliazione del membro, e privilegi di esecuzione.
Di seguito, le immagini della documentazione descritta.
Sintesi della riunione dell'ETF sui vaccini contro il COVID-19
26 novembre 2020 ore 11:00 CET - CAMERA 07/A presso EMA
Presidente: Marco Cavaleri
1. Dichiarazioni di interesse
Il Presidente ha aperto la riunione del 26 novembre 2020 accogliendo tutti i partecipanti.
Sulla base delle dichiarazioni di interesse presentate dai membri e dagli esperti dell'ETF e sulla base dei temi all'ordine del giorno della riunione in corso, il segretariato dell'ETF ha annunciato il coinvolgimento limitato di alcuni membri ed esperti nelle prossime discussioni; conformemente alla politica dell'Agenzia in materia di gestione dei conflitti di interessi, ai partecipanti alla riunione è stato chiesto di dichiarare eventuali modifiche, omissioni o errori ai loro interessi dichiarati in merito alle questioni da discutere (cfr. allegato I – Elenco dei partecipanti). Non sono stati dichiarati conflitti nuovi o aggiuntivi.
Le discussioni si sono svolte nel pieno rispetto della limitata partecipazione dei membri e degli esperti dell'ETF, in linea con le pertinenti disposizioni del regolamento interno.
2. Riassunto
Ad26.COV2.S Janssen Vaccine - valutazione delle prove richieste per l'inizio della Rolling Review
La dimostrazione della prova di principio (studi non clinici, compresi i risultati di studi di contestazione su criceti e NSP) e la prova del concetto (risultati preliminari dell'immunogenicità clinica dello studio COV1001 di fase 1/2a, neutralizzando gli anticorpi e la tollerabilità accettabili) giustificano l'inizio del riesame laminazione. Dati aggiuntivi con la stessa piattaforma che trasportano antigeni diversi sono considerati di supporto.
L'ETF concorda con i (co)relatori.
Vaccino COVID-19 (ricombinante, coadiuvato) (Sanofi) - EMA/SA/0000047681 - proteina ricombinante derivata dalla proteina SARS-CoV-2 Spike delta TM per la prevenzione della malattia COVID-19
Il vaccino Sanofi COVID-19 è un vaccino coadiuvante AS03 ricombinante contenente la proteina Spike delta TM derivata dalla SARS CoV2 in una conformazione stabilizzata del trimer di prefusione. Il prodotto farmaceutico CoV2 preS dTM verrà miscelato al capezzale con AS03 adiuvante, fornito da GlaxoSmithKline per preparare un'iniezione intramuscolare. La ricorrente ha posto 2 domande non cliniche.
A supporto dello studio clinico di fase I/II (VAT00001) dedicato all'applicazione profilattica di CoV2 preS dTM plus AS03, o CoV2 preS dTM plus AF03, è stato sviluppato un programma completo di farmacologia e tossicologia per valutare i profili di immunogenicità e sicurezza non clinica delle formulazioni di vaccino proteico ricombinante SARS-CoV-2. Dopo due iniezioni, le risposte immunitarie del vaccino sono state dimostrate in diverse specie (topi, resus e criceti). Per supportare la prima somministrazione all'uomo con il vaccino coV-2 preS dTM adiuvato con AF03 o AS03, è stato condotto uno studio di tossicità per somministrazioni ripetute nei conigli che non mostra effetti imprevisti.
Per supportare lo studio di efficacia clinica di fase III (VAT00002) dedicato all'applicazione profilattica di CoV-2 preS dTM plus AS03, l'efficacia del vaccino è attualmente valutata in NHP e nei modelli di sfida del criceto.
Oltre ai parametri farmaceutici misurati sia sui lotti di fase I/II che di fase III, il potenziale impatto delle modifiche del processo sarà valutato in uno studio immuno-bridging in NSP confrontando i lotti di vaccino di fase I/II e fase III.
Inoltre, un secondo studio di tossicità per somministrazioni ripetute (studio n. 5003591) sarà condotto con due iniezioni di messaggistica istantanea (cioè lo stesso numero dell'uomo), a due settimane di distanza l'una dall'altra, nei conigli NZW, utilizzando un lotto di fase III per supportare lo studio ponte tra le formulazioni testate nello studio di fase I/II e quelle da testare negli studi clinici di fase III.
Domanda 1 - L'EMA è d'accordo con il programma di sicurezza non cilindrico proposto?
Il programma non clinico presentato è considerato accettabile sia dai coordinatori che dall'ETF. Lo studio tox sui conigli condotto parallelamente allo studio di fase 3 è concordato, ma l'autorità responsabile dell'autorizzazione alla sperimentazione clinica chiederà la contraccezione e lo screening della gravidanza al fine di iscrivere le donne con potenziale infantile.
Domanda 2 - L'EMA è d'accordo con la strategia proposta per la valutazione dell'immunogenicità e dell'efficacia nel programma nonclinico?
Gli studi sull'immunogenicità e la sfida misurano le risposte immunitarie, la protezione contro le malattie e i segni del VAERD nei criceti e nel macaco, in linea con i consigli precedenti. È importante sottolineare che questi studi valutano la neutralizzazione dei titoli anticorpali, le risposte delle citochine Th1/Th2 e la patologia polmonare (hysto)alla sfida per identificare i segni di tossicità immunitaria che potrebbero essere indicativi del VAERD. Tali dati sono ritenuti necessari per rassicurare sulla mancanza di segni di immunotossicità indebiti prima di testare un gran numero di individui, ma i dati più rilevanti proveranno dagli studi clinici.
BNT162 (vaccino mRNA1273) Biontech/Pfizer -Rolling Review (CMC wave 1)
Finora solo un'ondata ha valutato i dati del dossier sulla qualità, che tuttavia non è ancora stato completato. Tre obiezioni principali (OMI) sono state sollevate dai (co)relatori e approvate da BWP: sullo status del GMP per i siti di produzione di DS e DP, sulla comparabilità tra materiale clinico e commerciale e sull'omissione dei dati sul DP fabbricati nel sito commerciale. La discussione sull'ETF si è concentrata sulle OM, giustificate dai problemi identificati di comparabilità e mancanza di dati sulla caratterizzazione dei prodotti.
Il principale motivo di preoccupazione è l'ispezione GMP in corso questa settimana. All'inizio della prossima settimana è previsto un feedback informale da parte dell'ispettore e sarà utile per capire se si riscontreranno carenze critiche che potrebbero impedire il rilascio della certificazione GMP in tempo.
Per quanto riguarda gli altri 2 O.M., l'aspettativa è che possano essere risolti al momento della presentazione di ulteriori dati. La preoccupazione principale rimane la questione dell'integrità dell'mRNA che viene cresciuta al 50% nei lotti commerciali rispetto al 20% nei lotti clinici.
Su questo aspetto ieri si è tenuta una teleconferenza con EMA/FDA/HC e MHRA. La FDA ha ricevuto più dati, quindi all'azienda può essere chiesto di allineare gli invii. L'integrità dell'RNA sembrava nel complesso un problema teorico per la FDA e l'HC, che tuttavia deve essere chiarito.
La mancanza di efficacia dovuta a una minore potenza potrebbe essere un problema. L'ETF ha ritenuto che gli studi di immunogenicità che guardano alle risposte dopo 2 dosi di lotti di diversi processi, che possono fornire dati nel gennaio di febbraio 2021, nonché i primi studi clinici con dosi diverse, potrebbero aiutare a fare più luce, ma i risultati possono essere difficili da interpretare senza un correlato di protezione. Pertanto rimane essenziale che il prodotto sia ben caratterizzato e che le specifiche per la potenza e l'integrità potrebbero dover essere mantenute più conservative per il momento. L'azienda invierà più dati da altri 2 lotti di sostanze farmaceutiche aggiuntive che sembrano essere più simili ai lotti clinici in termini di quantità di mRNA intatto. È interessante notare che l'approccio MHRA per l'uso di emergenza sta per fornire un'autorizzazione specifica per lotto.
La sicurezza non è vista come una delle principali preoccupazioni dell'ETF, almeno per l'RNA frammentato che non è limitato e poliA (con conseguente potenziale trascrizione), ma in assenza di dati è difficile essere conclusivi. Pertanto, l'ETF ha concordato con la richiesta di generare più dati il più possibile come menzionato in MO2a. MO2 potrebbe essere risolto dai nuovi dati chiesi. Ulteriori discussioni dovranno aver luogo sulla base di una nuova valutazione dei dati.
BNT162 (vaccino mRNA1273) – (002861-PIP02-20) - Biontech – aggiornamento sulla discussione PIP
All'ETF è stata fornita una panoramica del PIP per il vaccino Biontech/Pfizer, che sarà adottato dal PDCO la prossima settimana.
L'ETF si è chiesto se il numero di partecipanti proposto dall'azienda alle prove di immunogenicità e sicurezza sia giustificato dal punto di vista della sicurezza (circa 3000 strati per età). Sebbene sia difficile scoraggiare un'azienda dal proporre una dimensione del campione superiore a quella che sarebbe un requisito minimo, si dovrebbe ricordare loro di includere una giustificazione adeguata di qualsiasi dimensione del campione proposta in termini di risultati e di chiedere ulteriori pareri scientifici al CHMP sui requisiti di sicurezza per gli studi pediatrici, una volta resi disponibili ulteriori dati.
Da notare, Moderna ha proposto nel loro PIP 250 soggetti per strati di età, il che suona più ragionevole.
Sebbene sia difficile fornire numeri chiari in quanto dipende dal risultato ricercato, come principio generale l'ETF ha convenuto che per la reagenicità sarebbe stato sufficiente testare circa 300 soggetti per strato di età. Gravi eventi rari potrebbero essere rappresentati in modo sproporzionato nei bambini rispetto agli adulti, ad esempio narcolessia o altri disturbi autoimmuni che hanno maggiori probabilità di verificarsi negli adolescenti rispetto agli adulti. Tuttavia, tali eventi richiederebbero dimensioni del campione superiori a 30.000 individui per essere in grado di rilevare qualsiasi cosa. Poiché ciò sarebbe irrealizzabile, soprattutto per uno studio pediatrico, dobbiamo fare affidamento sulla sorveglianza post-autorizzazione.
3. A.O.B.
Aggiornamento sui dati di efficacia di prima linea del vaccino AZD1222 dagli studi di fase 3 del Regno Unito e del Brasile e differenza tra i regimi LD / SD vs SD / SD. La presentazione dell'azienda sarà condivisa con l'ETF.
L'EMA fa parte del progetto open experts for vaccines, il che significa che 2 valutatori rispettivamente di HC, Swiss Medics, Japan e OMS (più 4 valutatori attraverso l'OMS di altri Paesi, ad esempio.TGA, Corea, Brasile) parteciperanno alle discussioni dell'ETF sul RR sui vaccini come esperti aggiuntivi (nessun ruolo nel processo decisionale).
Elenco dei partecipanti
comprese eventuali restrizioni relative al coinvolgimento di membri/supplenti/esperti a seguito della valutazione degli interessi dichiarati per la riunione dell'ETF del 26 novembre 2020.
Download dei documenti completi (in inglese)
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